Прокинетики относятся к классу лекарственных средств, которые способствуют прохождению усвоения пищи в в желудочно - кишечном тракте. Они в основном полезны для лечения проблем с моторикой, вызванных различными заболеваниями и гастроэзофагеальными рефлюксными расстройствами. 

Прокинетики относятся к классу лекарственных средств, которые способствуют прохождению усвоения пищи в в желудочно - кишечном тракте. Они в основном полезны для лечения проблем с моторикой, вызванных различными заболеваниями и гастроэзофагеальными рефлюксными расстройствами. Прокинетические препараты действуют следующим образом:

• Способствуют опорожнению содержимого желудка
• Увеличивают волнообразные сокращения пищевода
• Увеличивают схватки в животе

Прокинетические препараты вызывают все вышеупомянутые действия, стимулируя возбуждающие химические посредники (нейротрансмиттеры), такие как ацетилхолин, и подавляя тормозные нейротрансмиттеры, такие как дофамин и серотонин. Они стимулируют специфические рецепторы гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта, способствуя сокращению мышц.

Как используются прокинетики?

Прокинетические препараты вводятся внутривенно или перорально и используются для лечения:

• Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• Диабетическая парез (пищеварительный состояние, вызванное диабетом)
• Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (нарушаются мышцы пищеварительной системы)
• Хронический запор по неизвестным причинам

Каковы побочные действия прокинетиков?

Прокинетические препараты могут вызывать некоторые побочные эффекты, в том числе:

• Головная боль
• Боль в животе
• Понос
• Головокружение
• Рвота
• Усталость
• Мигрень
• Снижение аппетита
• Тошнота
• Беспокойство
• Седация
• Импотенция

Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных побочных эффектов, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы убедиться, что эти препараты не причиняют вреда, когда вы принимаете их вместе с другими лекарствами. Никогда не прекращайте прием лекарств и никогда не меняйте дозу или частоту приема без консультации с врачом. Больше информации про побочные действия прокинетиком можете узнать на сайте izjogi.net

Названия прокинетиков?

Общие и фирменные наименования прокинетических препаратов включают:

• Цизаприд
• Гимоти
• Метоклопрамид
• Метоклопрамид интраназальный
• Метозол
• Мотегрити
• Пропульсид
• Прукалоприд
• Реглан

Прокинетические препараты для желудочно-кишечного тракта

Кишечная нервная система желудочно-кишечного тракта может функционировать независимо от ЦНС, контролируя функцию кишечника. Поскольку нет нервных волокон, которые фактически проникают в эпителий кишечника, кишечная нервная система использует энтероэндокринные клетки, такие как энтерохромаффинные клетки, в качестве сенсорных преобразователей. Более 95% серотонина в организме находится в желудочно-кишечном тракте, и более 90% этого запаса находится в энтерохромаффинных клетках, разбросанных в кишечном эпителии от желудка до толстой кишки. Оставшийся серотонин находится в кишечной нервной системе, где 5-HT действует как нейромедиатор. Из энтерохромаффинных клеток серотонин секретируется в собственную пластинку в высоких концентрациях, которые перетекают в портальную систему кровообращения и просвет кишечника. Влияние серотонина на деятельность кишечника координируется подтипами рецепторов 5-HT. Рецептор 5-HT1P инициирует перистальтические и секреторные рефлексы, и до сих пор не было разработано лекарств, нацеленных на этот специфический рецептор. Рецептор 5-HT3 активирует внешние сенсорные нервы и отвечает за ощущение тошноты и рвоту из-за висцеральной гиперчувствительности. Следовательно, специфические антагонисты 5-HT3, такие как ондансетрон и гранисетрон, очень эффективны для лечения рвоты, наблюдаемой при химиотерапии. Стимуляция рецептора 5-HT4 увеличивает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина и пептида, связанного с геном кальцитонина, тем самым усиливая нейротрансмиссию. Это усиление способствует продвижению перистальтических и секреторных рефлексов. Специфические агонисты 5-HT4, такие как цизаприд, усиливают нейротрансмиссию и зависят от естественных стимулов, вызывающих перистальтические и секреторные рефлексы. Это делает эти препараты очень хорошо переносимыми, поскольку они не вызывают постоянной или чрезмерной моторики. Это также является причиной ограничений этих препаратов, поскольку они неэффективны, если кишечные нервы дегенерировали или перестали функционировать (как у кошек с терминальной стадией мегаколона).

Метоклопрамид

Метоклопрамид является центральным дофаминергическим антагонистом и периферическим антагонистом рецептора 5-HT3 и агонистом рецептора 5-HT4 с эффектами GI и CNS. В верхних отделах желудочно-кишечного тракта метоклопрамид увеличивает как высвобождение ацетилхолина нейронами, так и чувствительность холинергических рецепторов к ацетилхолину. Метоклопрамид стимулирует и координирует двигательную активность пищевода, желудка, привратника и двенадцатиперстной кишки. Он повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и стимулирует сокращения желудка, расслабляя привратник и двенадцатиперстную кишку. Неадекватная холинергическая активность инкриминируется многими нарушениями моторики ЖКТ; поэтому метоклопрамид должен быть наиболее эффективным при заболеваниях, при которых нормальная моторика снижена или нарушена. Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка от жидкости, но может замедлять опорожнение твердых веществ. Он эффективен при лечении послеоперационной кишечной непроходимости у собак, которая характеризуется снижением миоэлектрической активности и моторики ЖКТ. Метоклопрамид практически не влияет на перистальтику толстой кишки.

Метоклопрамид в первую очередь показан для облегчения рвоты, связанной с химиотерапией, в качестве противорвотного средства для собак с парвовирусным энтеритом, а также для лечения гастроэзофагеального рефлюкса и послеоперационной кишечной непроходимости. Перед началом терапии метоклопрамидом необходимо исключить обструкцию желудочно-кишечного тракта, такую ​​как инвагинация у щенков с парвовирусным энтеритом. Его прокинетическое действие нейтрализуется наркотическими анальгетиками и холинолитиками, такими как атропин. Лекарства, которые растворяются или всасываются в желудке, например дигоксин, могут иметь пониженную абсорбцию. Биодоступность может быть увеличена для лекарств, всасываемых в тонком кишечнике. Из-за ускоренного всасывания пищи терапия метоклопрамидом может увеличивать дозу инсулина, необходимую для животных с диабетом.

Метоклопрамид легко проникает через гематоэнцефалический барьер, где антагонизм дофамина в CRTZ дает противорвотный эффект. Однако антагонизм дофамина в полосатом теле вызывает побочные эффекты, известные под общим названием экстрапирамидные признаки, которые включают непроизвольные мышечные спазмы, двигательное беспокойство и неуместную агрессию. Следует избегать одновременного применения фенотиазиновых и бутирофеноновых транквилизаторов, поскольку они также обладают центральной антидофаминергической активностью, что увеличивает вероятность экстрапирамидных реакций. Если вовремя распознать, экстрапирамидные симптомы можно обратить вспять, восстановив соответствующий баланс дофамин: ацетилхолин с антихолинергическим действием антигистамина, такого как гидрохлорид дифенгидрамина, вводимого внутривенно в дозе 1 мг/кг.

Цизаприд

Цизаприд химически родственен метоклопрамиду, но, в отличие от метоклопрамида, он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не обладает антидопаминергическими эффектами. Следовательно, он не обладает противорвотным действием и не вызывает экстрапирамидных эффектов (крайняя стимуляция ЦНС). Цизаприд является агонистом серотонина 5-HT4 с некоторой антагонистической активностью 5-HT3, поэтому он усиливает высвобождение ацетилхолина из постганглионарных нервных окончаний мышечно-кишечного сплетения и противодействует ингибирующему действию серотонина (5-HT3) на мышечно-кишечное сплетение, что приводит к увеличение моторики ЖКТ и учащение пульса. Цизаприд более эффективен и обладает более широкой прокинетической активностью, чем метоклопрамид, увеличивая моторику толстой кишки, а также пищевода, желудка и тонкой кишки. Цизаприд особенно полезен для животных, которые испытывают неврологические эффекты от метоклопрамида. Цизаприд очень полезен при лечении застоя желудка, идиопатических запоров и послеоперационной кишечной непроходимости у собак и кошек. Цизаприд может быть особенно полезен при лечении хронических запоров у кошек с мегаколоном; во многих случаях это облегчает или отсрочивает необходимость субтотальной колэктомии. Цизаприд также полезен при лечении кошек с проблемами комков шерсти и собак с идиопатическим мегаэзофагом, которые продолжают часто срыгивать, несмотря на тщательно управляемую расширенную программу кормления. В сравнительных исследованиях моторики желудочно-кишечного тракта у людей и животных цизаприд явно превосходит другие методы лечения.

Первоначально единственными побочными эффектами, о которых сообщалось у людей, были усиление дефекации, головная боль, боль в животе, спазмы и метеоризм; цизаприд хорошо переносился животными. Поскольку цизаприд стал широко использоваться для лечения гастроэзофагеального рефлюкса у людей, FDA сообщало о случаях нарушения сердечного ритма и летальных исходов. Эти сердечные проблемы у людей были тесно связаны с сопутствующей медикаментозной терапией или конкретными сопутствующими заболеваниями. В ветеринарии не сообщалось о побочных реакциях при клиническом применении цизаприда. Цизаприд для животных можно получить только в ветеринарных аптеках.

Домперидон

Домперидон является антагонистом периферических рецепторов дофамина, который продается за пределами США с 1978 года. Он доступен в Канаде в форме таблетки по 10 мг. В настоящее время он доступен в США только в качестве исследуемого нового препарата (1% пероральный гель домперидона) для лечения агалактии у кобыл, вызванной токсикозом овсяницы. Домперидон регулирует моторику гладких мышц желудка и тонкого кишечника и оказывает некоторое влияние на моторику пищевода. Похоже, что он оказывает очень слабый физиологический эффект на толстую кишку. Обладает противорвотным действием за счет дофаминергической блокады CRTZ. Но поскольку очень мало домперидона проникает через гематоэнцефалический барьер, сообщения об экстрапирамидных реакциях редки; однако при возникновении реакции лечение такое же, как и при реакции на метоклопрамид. В одном исследовании домперидон не улучшил опорожнение желудка у здоровых собак. Однако в других исследованиях домперидон превосходил метоклопрамид в стимуляции антральных сокращений у собак, но не у кошек, и улучшал антродуоденальную координацию у собак. Благодаря благоприятному профилю безопасности домперидон является привлекательной альтернативой метоклопрамиду.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики, включая эритромицин и кларитромицин, являются агонистами рецепторов мотилина. Они также стимулируют холинергические и нехолинергические нейрональные пути для стимуляции моторики. В неэффективных для микробов дозах некоторые антибиотики-макролиды стимулируют мигрирующие комплексы моторики и антеградную перистальтику в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта. Эритромицин был эффективен при лечении пареза желудка у людей, у которых метоклопрамид или домперидон были неэффективны. Эритромицин увеличивает скорость опорожнения желудка у здоровых собак, но большие куски пищи могут попадать в тонкий кишечник и неадекватно перевариваться. Эритромицин вызывает сокращения от желудка до терминального отдела подвздошной кишки и проксимального отдела толстой кишки, но сокращения толстой кишки, по-видимому, не приводят к двигательной моторике. Следовательно, эритромицин вряд ли принесет пользу пациентам с нарушениями моторики толстой кишки.

Фармакокинетические исследования на людях показывают, что суспензия эритромицина является идеальной лекарственной формой для введения эритромицина в качестве прокинетического агента. Другие макролидные антибиотики обладают прокинетической активностью с меньшими побочными эффектами, чем эритромицин, и могут быть пригодны для использования у мелких животных. И эритромицин, и кларитромицин метаболизируются печеночной ферментной системой цитохрома P450 и подавляют метаболизм в печени других лекарств, включая теофиллин, циклоспорин и цизаприд. Неантибиотические производные эритромицина разрабатываются как прокинетические агенты.

Ранитидин и низатидин

Ранитидин и низатидин являются антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов, которые являются прокинетиками в дополнение к ингибированию секреции желудочного сока у собак и крыс. Их прокинетическая активность обусловлена ​​ингибированием ацетилхолинэстеразы, причем наибольшая активность проявляется в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта. Циметидин и фамотидин не являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы и не обладают прокинетическими эффектами. Ранитидин и низатидин стимулируют моторику ЖКТ за счет увеличения количества ацетилхолинэстеразы, доступной для связывания мускариновых холинергических рецепторов гладких мышц. Они также стимулируют сокращение гладких мышц толстой кишки у кошек посредством холинергического механизма.

Ранитидин в меньшей степени влияет на метаболизм цитохрома P450 других препаратов, чем циметидин, а низатидин не влияет на активность микросомальных ферментов печени, поэтому оба препарата имеют большой запас безопасности.

Лидокаин

Лидокаин внутривенно используется для лечения послеоперационной кишечной непроходимости у людей, и было показано, что он полезен при лечении кишечной непроходимости и проксимального дуоденита-ееунита у лошадей. Считается, что он подавляет возбуждение первичных афферентных нейронов, а также обладает противовоспалительными свойствами и оказывает прямое стимулирующее действие на гладкие мышцы. Также считается, что он подавляет возбуждение первичных афферентных нейронов, а также обладает противовоспалительными свойствами и оказывает прямое стимулирующее действие на гладкие мышцы. Большинство лошадей реагируют в течение 12 часов после начала инфузии.